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      2025Year26Volume9Issue

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      • 通过纳米方法恢复溶酶体/自噬缺陷：对溶酶体/自噬缺陷相关疾病的意义

        黄晓丹, 方悦, 宋杰, 郝苑静, 蔡园园, 魏鹏飞, 张娜
        2025, 26(9): 813-842. DOI: 10.1631/jzus.B2400186
        Abstract：溶酶体和自噬-溶酶体系统的功能障碍是神经退行性、代谢紊乱性、炎症性疾病和其他相关疾病的驱动力，影响疾病的发生和发展。因此，恢复溶酶体或自噬-溶酶体系统功能在上述疾病治疗中已成为日益重要的策略。本文对溶酶体的生物发生、结构和功能，以及自噬-溶酶体系统的生物学过程展开介绍；综述了与溶酶体/自噬功能障碍密切相关的各种疾病，揭示调节溶酶体或自噬-溶酶体系统功能在疾病治疗中的重要性；重点探讨了能够恢复溶酶体或自噬-溶酶体系统功能的工程化纳米材料，并对实现这一目标的不同策略和方法进行总结。本文旨在阐明纳米医学领域治疗溶酶体/自噬缺陷相关疾病的最新进展，并推动具有临床价值的创新纳米药物的开发。  
        Keywords：溶酶体;自噬;溶酶体/自噬功能障碍;酸性纳米颗粒;转录因子EB（TFEB）;痴呆;阿尔兹海默症   
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        Updated：2025-09-22

      • 核内有丝分裂：细胞周期中的新细胞命运—以巨核细胞和肝细胞的多倍体化为例

        花启华, 张雪纯, 田瑞锋, 折志刚, 黄赞
        2025, 26(9): 843-862. DOI: 10.1631/jzus.B2400127
        Abstract：巨核细胞和肝细胞在哺乳动物中具有独特性，它们在终末分化过程中通过核内有丝分裂实现多倍体化。许多多倍体化的调控因子和潜在机制已被报道，其中大多数与发育、器官发生和细胞分化紧密相关。然而，核内有丝分裂的本质尚未完全阐明，该过程包括成功进入和退出有丝分裂而不发生完全的胞质分裂。本文强调，核内有丝分裂是细胞周期中一种新的细胞命运，而四倍体阶段则是细胞命运决定的关键时期。本文综述了该领域的最新研究进展，并为细胞如何操控有丝分裂以实现核内有丝分裂提供了新见解，即核内有丝分裂细胞能够规避四倍体检查点的限制，继续进行多次全基因组加倍。这些发现不仅加深了我们对核内有丝分裂作为一种基本生物学过程的理解，还为多倍体化的生理和病理学意义提供了新的视角。  
        Keywords：多倍体;核内有丝分裂;巨核细胞;肝细胞;细胞周期;四倍体检查点;全基因组加倍   
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        Updated：2025-09-22

        Research Article

      • 魏晨旭, 李宗安, 梁潇云, 赵雨薇, 朱星宇, 花海兵, 陈国宝, 秦昆明, 陈志鹏, 史长灿, 张锋, 李伟东
        2025, 26(9): 863-880. DOI: 10.1631/jzus.B2400340
        Abstract：骨缺损修复作为组织工程学中一个重要的研究方向，开发可有效修复骨缺损的生物活性支架是其关键性目标。本研究采用冷冻铸造3D打印技术制备了负载煅自然铜水煎液（PPD）的β-磷酸三钙（β-TCP）复合支架，并对复合支架的机械强度、理化性质、生物相容性、体外促血管生成活性以及体内修复兔股骨缺损药效机制进行了研究。体外实验结果显示：复合支架不仅表现出优异的理化特性、更强的机械强度和良好的生物安全性，还能显著促进促血管生成细胞人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和聚集。体内实验结果表明：所有支架组均能促进骨缺损部位的成骨再生；其中，负载PPD的β-TCP支架可显著提高神经源性基因座Notch1蛋白（Notch1）、血管内皮生长因子（VEGF）、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）和骨桥蛋白（OPN）的表达。综上，本研究开发制备的支架在体外和体内均表现出显著的血管再生和成骨能力。PPD的加入显著促进了血管生成-成骨耦合，并加速了骨修复。这表明PPD是一种具有广阔应用前景的骨修复材料，且PPD/β-TCP支架拥有作为骨移植替代材料的巨大潜力。  
        Keywords：骨缺损;煅自然铜;冷冻铸造3D打印;血管生成;骨再生;VEGF-Notch1-BMP-2-OPN耦联   
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        Updated：2025-09-22
      • 俞徐菲, 包佳琦, 韦应明, 杨玉婷, 袁文琳, 陈莉丽, 王中秀
        2025, 26(9): 881-896. DOI: 10.1631/jzus.B2400203
        Abstract：本研究旨在探讨在牙龈卟啉单胞菌脂多糖（Pg-LPS）作用下，核因子E2相关因子2（NRF2）与双特异性磷酸酶1（DUSP1）的互作对成骨细胞分化的影响及其潜在分子机制。我们通过构建小鼠实验性牙周炎模型，采用显微计算机断层扫描和免疫组化染色观察小鼠牙槽骨吸收及牙周组织区域内NRF2表达情况，同时采用免疫组化染色法检测牙周健康者和牙周炎患者牙龈及牙槽骨组织中NRF2含量变化。本研究通过Pg-LPS刺激小鼠来源的下颌骨成骨细胞，采用活性氧（ROS）染色和线粒体膜电位检测试剂盒检测细胞氧化应激水平；通过碱性磷酸酶（ALP）染色和茜素红S染色等评估细胞成骨分化能力；采用免疫荧光和蛋白质免疫印迹测定NRF2、DUSP1、成骨分化和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路相关基因和蛋白变化；利用免疫荧光染色和免疫共沉淀法检测成骨细胞中NRF2核转位功能及其与DUSP1的相互作用。研究结果发现，与健康组相比，牙周炎组小鼠发生严重的牙槽骨吸收，并在牙周炎小鼠局部牙周组织区域内观察到NRF2低表达。同时，在牙周炎患者牙龈组织与牙槽骨组织中也同样检测到NRF2表达水平的降低。体外实验发现，Pg-LPS呈浓度依赖性增加细胞内ROS含量，并降低细胞线粒体膜电位。Pg-LPS也可抑制成骨分化相关基因蛋白Runt相关转录因子2（RUNX2）、ALP和骨钙素（OCN）的表达，并减少ALP阳性细胞数及矿化结节数量。同时本研究发现，Pg-LPS刺激可显著降低NRF2表达与核转位水平。当加入NRF2抑制剂时，细胞氧化应激活动增强，成骨分化受到抑制；而NRF2激活剂可减弱细胞氧化应激活动，并促进细胞成骨分化。在NRF2抑制剂或小干扰核糖核酸（siRNA）的作用下，DUSP1表达量降低，MAPK通路磷酸化水平上升；加入NRF2激活剂或过表达NRF2基因时，则结果相反。此外，NRF2与DUSP1间可能存在蛋白互作。综上，NRF2通过核转位功能与DUSP1互作，并经MAPK通路调控Pg-LPS条件下小鼠下颌骨成骨细胞的成骨分化，这为牙周炎治疗提供了新思路。  
        Keywords：牙周炎;核因子e2相关因子2（Nrf2）;双特异性磷酸酶1（DUSP1）;丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）;氧化应激;成骨分化   
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        Updated：2025-09-22

      • 实体器官移植霉酚酸治疗药物监测循证指南

        刘爽, 陈鸿圣, 宋再伟, 郭琦, 张相林, 石炳毅, 翟所迪, 张伶俐, 缪丽燕, 崔丽艳, 陈孝, 董亚琳, 葛卫红, 侯小飞, 姜玲, 刘龙, 刘丽宏, 刘茂柏, 林涛, 卢晓阳, 马潞林, 王长希, 吴建永, 王玮, 王卓, 徐珽, 薛武军, 张毕奎, 赵冠人, 张峻, 肇丽梅, 赵庆春, 张晓坚, 张弋, 张玉, 赵荣生
        2025, 26(9): 897-914. DOI: 10.1631/jzus.B2400069
        Abstract：霉酚酸（mycophenolic acid，MPA）类药物是实体器官移植维持期治疗中常用的免疫抑制剂，具有重要的临床意义。由于在体内代谢存在显著的个体间及个体内差异，开展治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）有助于MPA的个体化合理应用，充分发挥其免疫抑制效应。然而，目前国内外实体器官移植的权威指南尚未提供MPA TDM的相关循证建议。本研究旨在基于循证方法制定MPA TDM指南，为临床合理应用MPA类药物提供指导。通过采用美国国家医学院（IOM）最新指南定义，并基于世界卫生组织（WHO）指南制定基本原则和方法，本研究制定指南计划书并在国际实践指南注册平台进行注册（注册号为IPGRP-2020CN099）。经德尔菲法确定指南纳入的临床问题及结局指标，开展系统评价制定指南临床问题的循证证据，结合GRADE证据质量评价、专家意见及患者意愿与价值观，由外审专家评审后，最终形成指南推荐意见。MPA TDM循证指南共形成4个部分16条推荐意见，涉及目标人群、监测指标、检测方法、剂量方案及浓度影响因素。指南进一步明确了MPA TDM高危人群定义、MPA采样时间、监测指标曲线下面积（AUC）与谷浓度（C0）比较、目标浓度范围、监测频率及检测方法比较。此外，指南还基于不同制剂比较、初始剂量方案确定、特殊人群个体化方案调整、体重因素、基因多态性及药物相互作用等方面，对MPA类药物的合理应用提供了循证建议。开展MPA TDM时，建议结合患者个体化特征进行综合评估，并根据患者的药物暴露和临床反应进行剂量调整。基于最新循证证据、专家经验及患者意愿制定的MPA TDM指南，为实体器官移植受者接受MPA类药物治疗提供了更为全面和详细的指导，有助于推动MPA TDM在临床实践中的规范化和标准化，从而提高移植受者的治疗效果和安全性。  
        Keywords：循证指南;霉酚酸（MPA）类药物;治疗药物监测（TDM）;GRADE;实体器官移植   
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        Updated：2025-09-22
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