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    2023 Year 8 Issue

      Review

    • 朱学华,邵立智,刘振宇,刘泽南,何继德,刘建刚,平浩,卢剑
      2023, 24(8): 663-681. DOI: 10.1631/jzus.B2200619
      Abstract:前列腺癌(PCa)是一种具有高度异质性的恶性肿瘤,这给PCa的精准诊断和最佳个性化治疗带来了难题。具备解剖和功能序列的多参数磁共振成像(mp-MRI)已经发展成为PCa检测和分期的重要工具。此外,随着人工智能(AI)和图像数据处理技术的快速发展,利用影像组学的方法定量提取医学影像数据迎来广阔的应用前景。影像组学通过提取影像特征来获得影像标志物,并在此基础上建立预测模型进行精确评估。影像组学模型提供了一个辅助精准医疗的可靠且无创的替代方案,较基于临床病理指标的传统模型具有明显优势。本综述致力于对PCa影像组学相关研究进行归纳总结,重点探讨了基于MRI的影像组学模型的开发和验证。本综述对有关PCa诊断、侵袭性和预后评估方面的影像组学预测模型相关文献进行了回顾和总结,重点关注具有临床应用潜力的预测模型。此外,我们深入探讨了不同模型可以解决的关键问题,以及在具体临床背景下可能遇到的困难。因此,本综述有助于鼓励研究人员根据实际的临床需求构建预测模型,并帮助泌尿外科医生更好地了解影像组学相关的重要研究成果。  
      Keywords:核磁共振;影像组学;前列腺癌;预测模型   
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      Published:2023-08-08

      Research Article

    • 罗神坚,杨芷,陈如鑫,游丹铭,滕菲,袁幼文,刘雯辉,李晋,张惠杰
      2023, 24(8): 682-697. DOI: 10.1631/jzus.B2200506
      Abstract:心脏纤维化是心脏疾病患者发病和死亡的原因之一。抗纤维化治疗是一种治疗心脏疾病的重要手段,但目前对纤维化的机制仍缺乏深入了解。本研究旨在确定细胞因子受体样因子1(CRLF1)在心脏纤维化中的功能并阐明其调节机制。我们发现CRLF1主要在心脏成纤维细胞中表达;无论是在心肌梗死诱导的小鼠心脏纤维化模型还是在转化生长因子-β1(TGF-‍β1)刺激的小鼠和人心脏成纤维细胞中,CRLF1表达均上调。本研究在使用或不使用TGF-β1刺激的新生乳鼠心脏成纤维细胞(NMCFs)中开展了CRLF1的功能获得和丧失实验。在TGF-β1刺激或不刺激的情况下,CRLF1的过表达均可增加NMCFs的细胞活力、胶原生成、细胞增殖能力及肌成纤维细胞转化,而CRLF1沉默则具有相反效果。应用细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路抑制剂以及包括SMAD依赖和非依赖信号在内的不同TGF-β1下游信号通路抑制剂来开展机制研究。CRLF1通过激活ERK1/2信号通路发挥其功能。此外,CRLF1在TGF-β1处理的NMCFs中表达上调是由SMAD依赖性通路介导,而不是SMAD非依赖性通路介导。总而言之,心脏纤维化中TGF-β1/SMAD信号通路的激活增加了CRLF1的表达。随后,CRLF1通过激活ERK1/2信号通路加重了心脏纤维化。因此,CRLF1可作为一个干预和治疗心脏纤维化的新的潜在靶点。  
      Keywords:细胞因子受体样因子1(CRLF1);转化生长因子-β1(TGF-β1)/SMAD信号通路;细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路;心脏纤维化;肌成纤维细胞转化;细胞外基质(ECM)   
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      Published:2023-08-08
    • 2023, 24(8): 698-710. DOI: 10.1631/jzus.B2200503
      Abstract:为了探索FOXO1在胶质母细胞瘤(GBM)进展和化疗耐药中的作用和机制,本研究采用体外细胞学实验和动物实验分析FOXO1和miR-506对GBM细胞系U251增殖、凋亡、迁移、侵袭、自噬和替莫唑胺(TMZ)化疗敏感性的影响,并通过双荧光素酶报告实验分析FOXO1与miR-506相互作用的靶点。结果显示:FOXO1-miR-506轴可抑制GBM细胞侵袭和迁移能力,并促进其对TMZ的化疗敏感性,且自噬参与其中;FOXO1作为转录因子可与miR-506启动子区域相结合并上调其表达;此外,miR-506可结合在E26转录因子-1(ETS-1) 3'-UTR区并下调ETS1表达,而ETS1可促进FOXO1从细胞核向细胞浆转移进而抑制FOXO1-miR-506轴。裸鼠动物实验结果显示,过表达FOXO1可促进GBM对TMZ的化疗敏感性,但miR-506抑制剂和过表达ETS1均可逆转该现象。综上所述,FOXO1/miR-506/ETS1/FOXO1环路参与GBM侵袭性和化疗敏感性的调节,可作为GBM治疗的潜在靶点。  
      Keywords:胶质母细胞瘤;FOXO1;MiR-506;E26转录因子-1(ETS-1);化疗敏感性   
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      Published:2023-08-08
    • 金雪立,刘辉,李晶,肖希斌,袁相贵,陈攀攀,陈博晓,梁赟,黄封博
      2023, 24(8): 711-722. DOI: 10.1631/jzus.B2300181
      Abstract:复合性B细胞和T细胞淋巴瘤发病率很低。为了研究复合性淋巴瘤的临床、病理和分子学特征,本文报道了三例复合性B细胞和T细胞淋巴瘤患者,并通过免疫组化、流式细胞术和二代测序检测分析患者的病理和分子学特征。第一例患者通过皮肤活检、骨髓活检和流式细胞术明确诊断为皮肤T细胞淋巴瘤和骨髓弥漫大B细胞淋巴瘤。另外两例患者通过淋巴结粗针穿刺活检和骨髓活检明确诊断为B细胞淋巴瘤,但疾病复发后再次经过病理活检明确诊断为T细胞淋巴瘤,同时二代测序检测发现了DNA甲基转移酶3a(DNMT3a)和肿瘤蛋白p53(TP53)等基因突变。在此基础上,本文回顾了复合性淋巴瘤的相关文献,并总结了复合性B细胞和T细胞淋巴瘤的临床、病理和分子特征。我们发现复合性淋巴瘤的发病和EB病毒感染,以及DNMT3a、异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)和TP53突变等相关,同时该疾病的预后与侵袭性更高的T细胞淋巴瘤成分密切相关。  
      Keywords:复合性淋巴瘤;B细胞淋巴瘤;T细胞淋巴瘤   
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      Published:2023-08-08
    • Mai A. ABD-ELMAWLA,Heba R. GHAIAD,Enas S. GAD,Kawkab A. AHMED,Maha ABDELMONEM
      2023, 24(8): 723-733. DOI: 10.1631/jzus.B2200385
      Abstract:伊维菌素是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的抗寄生虫剂,具有抗病毒和抗炎特性。尽管最近有研究表明伊维菌素在呼吸系统损伤中可能具有抗炎活性,但其对肺纤维化(PF)的潜在影响尚未得到验证。本研究旨在探讨伊维菌素(0.6 mg/kg)在PF大鼠模型中减轻博来霉素诱导的生化紊乱和组织学变化的效果。这可用于验证伊维菌素作为治疗特发性PF在临床上的效用。在本研究中,伊维菌素减轻了博来霉素诱发的肺损伤,表现为炎症细胞浸润减少以及炎症和纤维化评分降低。值得注意的是,伊维菌素减少了胶原纤维的沉积并抑制了转化生长因子-β1(TGF-β1)和纤连蛋白的表达,突显了其抗纤维化活性。本研究首次揭示伊维菌素可以抑制NOD样受体家族含吡啶结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体,表现为NLRP3和含有半胱天冬酶募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)基因的表达减少,以及白细胞介素-1β水平的下降。此外,伊维菌素抑制细胞内核因子-κB(NF-κB)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达,同时降低氧化应激和凋亡标志物的水平。本研究表明,伊维菌素可以改善博来霉素引起的肺部炎症和纤维化,并且部分功能是通过下调TGF-β1和纤连蛋白以及通过调节HIF-1α和NF-κB的表达抑制NLRP3 炎性小体来介导的。  
      Keywords:气管内滴注;免疫组化;转化生长因子-β1(TGF-β1);核转录因子-κB(NF-κB);肺纤维化   
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      Published:2023-08-08
    • 胡军,侯奇良,郑文涌,杨涛,晏向华
      2023, 24(8): 734-748. DOI: 10.1631/jzus.B2200439
      Abstract:越来越多的证据已将肠道微生物与肝脏代谢联系在一起。肠道菌群干预已被视为一条有望促进肝脏健康的途径。然而,格氏乳酸杆菌LA39(一种潜在的益生菌)对肝脏代谢的影响仍不明确。大量的研究已通过分析蛋白组图谱来挖掘受微生物影响的宿主生物学事件,并利用无菌小鼠模型来研究宿主与微生物的互作。在本研究中,我们探讨了格氏乳酸杆菌LA39灌服处理对无菌小鼠肝脏蛋白表达图谱的影响。结果表明,格氏乳酸杆菌LA39可导致128个肝脏蛋白质的表达上调,以及123个肝脏蛋白质的表达下调。进一步的生物信息学分析表明,格氏乳酸杆菌LA39可激活肝脏中初级胆汁酸的生物合成通路。蛋白免疫印迹实验进一步验证了参与初级胆汁酸生物合成通路的三个差异表达蛋白(CYP27A1、CYP7B1和CYP8B1)。此外,靶向代谢组学分析证明了格氏乳酸杆菌LA39可显著增加血清和粪便中的β-鼠胆酸(一种初级胆汁酸)、脱氢石胆酸(一种次级胆汁酸)和甘氨石胆酸-3-硫酸盐(一种次级胆汁酸)的含量。综上所述,格氏乳酸杆菌LA39可激活肝脏中初级胆汁酸的生物合成,并促进肠道中次级胆汁酸的生物转化。这些研究发现暗示了格氏乳酸杆菌LA39通过调控胆汁酸代谢在肠-肝轴中发挥了重要功能。  
      Keywords:格氏乳酸杆菌LA39;肝脏;同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ);胆汁酸;无菌小鼠   
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      Published:2023-08-08
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