最新刊期

2023 年第 5 期

Review

牙周膜干细胞与炎症微环境相互作用的主要生物学机制概述
赵雪涛,林泓兵,丁瞳,王亚玮,柳娜,申玉芹
2023, 24(5): 373-386. DOI: 10.1631/jzus.B2200576

摘要：牙周炎是一种复杂的慢性炎症性疾病，在此过程中病原体的入侵导致了炎症微环境的发生。细胞的生物学性质在炎症微环境的作用下发生改变，同时又可以通过分泌细胞因子对牙周组织的炎症微环境进行调节。研究证明，牙周膜干细胞在牙周疾病过程中至关重要。此外，牙周膜干细胞被证明是在牙周组织再生过程中最有效的干细胞类型。本综述关注在炎症微环境影响下，牙周膜干细胞生物学性质、成骨分化能力以及药物对细胞的影响等方面，有利于进一步理解上述因素对牙周组织稳态的影响。另外，我们还对牙周膜干细胞影响炎症微环境的相关机制进行了讨论。
关键词：炎症微环境;炎症调节;成骨分化;牙周膜干细胞;牙周炎

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发布时间：2023-05-15

Mini-review

双阴性T细胞：移植肿瘤学中一种颇具前景的过继细胞疗法
胡志航,杨墨丹,陈昊,何驰宇,林祖源,阳新宇,李辉港,沈未,鲁迪,徐骁
2023, 24(5): 387-396. DOI: 10.1631/jzus.B2200528

摘要：肿瘤复发是肝癌肝移植术后危及生命的主要并发症之一。除了常见的肿瘤复发机制外，另一个不可避免的问题是移植后的免疫抑制治疗方案可能促进肿瘤复发和转移。移植肿瘤学是一个新兴领域以解决肝移植相关的肿瘤学问题。在此背景下，需要综合治疗管理方法来平衡受者的抗肿瘤治疗和免疫抑制状态。双阴性T细胞（DNTs）是一群异质性细胞，主要由T细胞受体（TCR）不同类型的两个亚群组成。其中，TCRαβ⁺ DNTs被认为在免疫性疾病中诱导免疫抑制，而TCRγδ⁺ DNTs被广泛认为是肿瘤杀伤细胞。作为一种复合细胞疗法，健康供体来源的DNTs可在体外增殖至治疗量级，并应用于多种恶性肿瘤的治疗，同时既不损伤正常组织，也不被宿主排斥。本文就DNTs的生物学特性及其在肿瘤学、免疫学和移植领域等方面的研究进展进行综述。基于DNTs的多重作用，我们建议将其作为一种现成的过继性细胞治疗（ACT），从而为移植肿瘤学提供一种新的平衡。
关键词：双阴性T细胞（DNT）;过继细胞疗法（ACT）;肝癌;肝移植;肿瘤学

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发布时间：2023-05-15

Research Article

二氯乙酸联合雷帕霉素协同抑制肿瘤进程增强出版
陈欢,梁昆明,侯聪,朴海龙
2023, 24(5): 397-405. DOI: 10.1631/jzus.B2200356

摘要：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）控制细胞的合成代谢，并且在大多数的肿瘤细胞中mTOR信号通路高度活化，因此抑制mTOR信号通路对癌症患者有益。雷帕霉素是一种美国食品药品监督管理局（FDA）批准的临床一线药物，是mTORC1的特异性抑制剂，用于治疗多种不同类型的癌症。然而，研究发现雷帕霉素仅抑制肿瘤细胞的增殖并不引起细胞的凋亡。丙酮酸脱氢酶复合体（PDHc）在线粒体丙酮酸氧化过程起着决定作用。许多肿瘤细胞中的PDHc处于失活状态，这一变化可以使肿瘤细胞免于衰老和NAD⁺耗竭。在本研究中，发现雷帕霉素处理细胞导致依赖mTOR信号通路抑制的丙酸脱氢酶α1（PDHA1）磷酸化水平升高，并导致PDHc酶活降低。PDHc失活直接引起肿瘤细胞对雷帕霉素敏感度下降。因此，在体内和体外的实验中通过使用丙酮酸脱氢酶激酶（PDK）的抑制剂二氯乙酸（DCA）可以重新激活PDHc的活力，进而增加肿瘤细胞对雷帕霉素的敏感性。
关键词：二氯乙酸（DCA）;雷帕霉素;丙酸脱氢酶α1（PDHA1）;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）

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发布时间：2023-05-15
硒蛋白M敲除在褪黑素拮抗镍诱导的小鼠心脏细胞凋亡和内质网应激中的作用
张鑫彤,盖晓雪,徐礼华,马文雪,柳俏寒,史本栋,方程,蔡敬增,张子威
2023, 24(5): 406-417. DOI: 10.1631/jzus.B2200694

摘要：本研究旨在研究硒蛋白M（SelM）在由镍诱导的小鼠心脏内质网应激和细胞凋亡中的作用，并探索褪黑素的解毒作用。在对雄性野生型（WT）和SelM敲除型（KO）C57BL/6 J小鼠腹腔注射氯化镍（NiCl₂）和/或褪黑素21天后，我们发现NiCl₂能诱发WT和SelM KO小鼠心脏的微观结构和超微结构的变化，并通过丙二醛（MDA）含量和总抗氧化能力（T-AOC）下降证明这些变化是由氧化应激、内质网应激和细胞凋亡引起的。同时，我们观察到与内质网应激（激活转录因子4（ATF4）、肌醇需要酶1（IRE1）、c-Jun N-端激酶（JNK）和C/EBP同源蛋白（CHOP））和细胞凋亡（B细胞淋巴瘤2型蛋白（Bcl-2）、Bcl-2相关蛋白X（Bax）、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、Caspase-9和Caspase-12）相关基因的信使RNA（mRNA）和蛋白表达的变化。值得注意的是，这种损伤在SelM KO小鼠中更严重。此外，褪黑素减轻了WT小鼠由NiCl₂引起的心脏损伤，但对SelM KO小鼠的心脏却不能产生良好的保护作用。综上所述，本研究结果表明SelM的抗氧化能力以及它对内质网应激和细胞凋亡的调节在镍引起的心脏损伤中起着重要作用。
关键词：硒蛋白M（SelM）;氯化镍;褪黑素;细胞凋亡;小鼠心脏

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发布时间：2023-05-15
利用多样品标记单细胞转录组分析技术表征猴多能干细胞增强出版
李爽,陈枕枕,陈传鑫,牛昱宇
2023, 24(5): 418-429. DOI: 10.1631/jzus.B2200440

摘要：尽管人们已经开发了多种构建人类多能干细胞的方法，但这些方法仍未应用在非人灵长类细胞中。在本文中，我们利用多样品标记单细胞测序技术对不同培养条件下的猴多能干细胞进行了分子特征的表征。结果表明，虽然用于重置人类干细胞的信号通路可以用来构建猴干细胞系，但其配方有待优化才能更好地维持猴干细胞多能性。总而言之，本研究证实了新型的人类干细胞培养体系可以转化到猴干细胞体系中，这对于未来猴干细胞系培养配方的探索具有指导意义。
关键词：猴多能干细胞;多样品标记单细胞测序;原始态多能性;拓展多能性干细胞

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发布时间：2023-05-15
日粮添加米糠油可增强断奶仔猪抵抗腹泻和脂多糖应激增强出版
黄俊程,秦文峡,徐保阳,孙海辉,京芳华,徐云政,赵嘉楠,陈昱文,马立保,晏向华
2023, 24(5): 430-441. DOI: 10.1631/jzus.B2200565

摘要：早期断奶仔猪遭受氧化应激和肠道感染，通常会导致肠道微生物失调、腹泻甚至死亡。米糠油（RBO）是一种富含多酚的大米加工副产品，在体内和体外都具有抗氧化和抗炎特性。本研究中，我们确定了早期断奶仔猪日粮中适当的RBO补充水平，随后确定了它对脂多糖（LPS）诱导的断奶仔猪肠道功能障碍的影响。将168头仔猪随机分4组，每组7个重复（42头/组，(21±1)日龄，体重(7.60±0.04) kg，公母各半），分别接受基础日粮（Ctrl）或补充基础日粮含0.01% RBO（RBO1）、0.02% RBO（RBO2）或0.03% RBO（RBO3）。饲喂21天后，Ctrl和RBO组的7头仔猪经LPS（100 μg/kg BW）处理（分别为LPS组和RBO+LPS组）。同时将Ctrl组的7头仔猪用载体盐水处理作为对照（Ctrl组）。四小时后，处死所有处理组仔猪并采集血浆、空肠组织和粪便。分别检测血浆中抗氧化和免疫指标，评估空肠组织形态和屏障功能以及通过16S rDNA测序分析肠道微生物组成、功能及多样性。结果表明，根据早期断奶仔猪的腹泻、平均日增重和平均日采食量指标，0.02%是日粮中添加RBO的最佳剂量。此外，RBO可以缓解LPS诱导的仔猪空肠上皮损伤，表现为绒毛高度、绒毛高度/隐窝深度比和Claudin-1水平的增加，以及空肠上皮细胞凋亡的改善。RBO还提高了LPS应激仔猪的抗氧化能力，表现为血浆中过氧化氢酶和超氧化物歧化酶浓度升高，总抗氧化能力提升，以及二胺氧化酶和丙二醛浓度降低。同时，RBO提高了LPS应激的断奶仔猪的免疫功能，表现为血浆中IgA、IgM、β‍-防御素-1和溶菌酶升高。此外，补充RBO还改善了LPS应激引起的肠道菌群失调。相关性分析结果发现，仔猪抗氧化能力、肠道损伤和免疫力指标分别与RBO调节的肠道微生物群显着相关。综上所述，0.02% RBO是缓解LPS诱导的早期断奶仔猪肠道损伤、氧化应激和空肠微生物群失调的适当剂量。
关键词：米糠油;肠道微生物;早期断奶仔猪;氧化应激;脂多糖

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发布时间：2023-05-15
EGFR和HDAC双靶点抑制剂CUDC-101通过调控G2/M期阻滞增强硼替佐米抗骨髓瘤的作用增强出版
曹文,姚舜楠,李安琦,陈昊光,张恩帆,曹丽芹,张锦娜,侯怡帆,戴振峰,陈晶,黄系,杨励,蔡真
2023, 24(5): 442-454. DOI: 10.1631/jzus.B2200465

摘要：多发性骨髓瘤（MM）是一种高度异质性的疾病。硼替佐米作为第一代蛋白酶体抑制剂，大大提高了MM的治疗效果和疾病预后，延长了患者的总生存期和生活质量。然而，部分患者在接受硼替佐米治疗后仍会出现疾病复发和进展，且由硼替佐米引起的周围神经病变严重影响了患者的生活质量。因此，寻找新的MM治疗药物，或减少硼替佐米治疗的副作用，对MM患者是一个非常重要的临床需求。本研究旨在探索表皮生长因子受体（EGFR）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）双靶点抑制剂CUDC-101对MM治疗的潜在疗效，并阐述其潜在机制。结果表明，CUDC-101可通过抑制EGFR/PI3K和HDAC信号通路，诱导MM细胞系或原代CD138阳性MM细胞的细胞周期阻滞，显著抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。同时，CUDC-101在MM异种移植物模型中也表现出明显的生长抑制作用。此外，我们证实了CUDC-101和治疗MM的最常用的药物之一硼替佐米之间的协同作用。利用MM细胞系和异种移植模型，我们还发现了它可以显著抑制细胞增殖和肿瘤生长。总之，我们确定了CUDC-101在单药或联合硼替佐米治疗MM中的有效性。这一结果为MM患者的治疗提供了一种新的策略。
关键词：CUDC-101;多发性骨髓瘤（MM）;硼替佐米;表皮生长因子受体（EGFR）;细胞周期

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发布时间：2023-05-15

Correspondence

食管穿孔：作为食管异物并发症引起胸痛的一个被忽视的原因增强出版
秦铖璠,杨云梅,陆远强
2023, 24(5): 455-457. DOI: 10.1631/jzus.B2300026

摘要：胸痛是急诊科常见的主诉，食管异物（esophageal foreign body，EFB）的摄入是导致胸痛的重要原因之一，并可能引起一系列危及生命的情况。在本文中我们报道了一例病例：一名67岁的中国女性因胸痛入住当地医院，因患者两年前曾有心肌梗死病史，当地医院以急性冠脉综合征对症治疗，然而患者的症状始终不缓解且出现发热，转至我院后行胸部CT提示食管异物伴食管穿孔。患者紧急接受了内镜下食管异物取出术，取出一根长约3 cm的鸭骨头。考虑到中国有着多元的饮食文化，许多中国人习惯啃食鸡骨、鸭骨和猪骨，这会大大增加成人食管异物摄入的风险。本病例旨在提高急诊医师对于食管异物引发胸痛的意识，并提示了通过及时的内镜下治疗可以大大降低食管溃疡、食管出血、肺部感染等并发症的发生风险，进而改善患者预后，缩短住院时间。
关键词：食管异物;胸痛;食管穿孔

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发布时间：2023-05-15
大脑清醒和睡眠状态下的网络可控性分析增强出版
何艳,闫志强,张文嘉,董洁,燕浩
2023, 24(5): 458-462. DOI: 10.1631/jzus.B2200393

摘要：睡眠和清醒之间的差异对人类的健康至关重要，清醒和睡眠之间的转换紊乱伴随脑部疾病，因此需要深入研究其具体特征。本研究引入网络可控性揭示大脑脑电活动中频率成分的功能特异性。具体来说，我们采用一个公开的颅内立体脑电图数据集。首先，记录受试者清醒和睡眠条件下的脑电信号，经过降噪、伪迹去除等预处理方法，通过带通滤波提取亚慢波（0.1~1 Hz）、δ（1~4 Hz）、θ（4~8 Hz）、α（8~13 Hz）、β（13~30 Hz）和γ（30~45 Hz）波段振荡。其次，利用锁相值（PLV）和不重叠滑动时间窗从时间窗脑电神经振荡中提取动态功能连通性。最后，在这些时变大脑网络上计算平均和模态网络的可控性。初步结果显示，清醒和睡眠状态下，不同频段脑电活动在额顶网络（FPN）、显著网络（SN）和默认模式网络（DMN）存在显著差异，即不同频率成分的脑电信号以不同网络控制策略参与大脑清醒和睡眠。网络可控性揭示了清醒和睡眠条件下的潜在大脑动力学，网络可控性和动态功能网络的结合为表征大脑清醒和睡眠阶段的区别提供了新的度量方法。
关键词：颅内立体脑电;相位锁定值;神经振荡;功能连接;网络可控性

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发布时间：2023-05-15

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