最新刊期

2023 年第 3 期

Review

肝细胞癌术后预后模型的研究进展
何子勤,佘晓敏,刘子钰,高星,卢露,黄菊露,陆程,林燕,梁嵘,叶甲舟
2023, 24(3): 191-206. DOI: 10.1631/jzus.B2200067

摘要：肝细胞癌（HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，同时也是癌症相关死亡的主要原因之一。对于肝癌，尤其是早期和中期肝癌，外科手术是首选同时也是最有效的治疗方法。但HCC的高度异质性，给其患者的预后带来了巨大的挑战。预后模型的构建将有助于对手术治疗患者进行预后分层，并指导临床医生采取个体化治疗，从而提高患者的生存率。目前，HCC的预后评估主要基于几种常用的HCC分期系统（如TNM分期、意大利肝癌计划评分（CLIP）和巴塞罗那分期（BCLC））。然而，鉴于这些分期系统存在的不足，也为了提高预后预测的准确性，研究人员进一步纳入患者的其他预后因素，如微血管浸润，并提出了一些新的预后模型。本综述就当前常见的肝癌临床分期系统及近年提出的新预后模型进行阐述，以期为今后的临床研究提供思路。
关键词：肝细胞癌;临床分期;TNM分期;巴塞罗那分期;列线图

43

|

1

|

0

<HTML>
<网络PDF>

<引用本文> <批量引用> 31817060 false

发布时间：2023-03-14

Research Article

双硫仑通过抑制范可尼贫血修复途径增加顺铂的抗肿瘤活性封面论文
袁梦,吴倩,张明炀,赖泯汕,陈文博,杨建锋,蒋莉,曹戟
2023, 24(3): 207-220. DOI: 10.1631/jzus.B2200405

摘要：由于缺乏有效的靶向药物，顺铂（DDP）等一系列DNA损伤诱导剂一直是卵巢癌、睾丸癌等恶性肿瘤的重要临床治疗药物。然而，临床上出现的耐药性是限制该类药物应用的主要因素之一。药物增敏剂可以克服肿瘤细胞耐药性，从而增强化疗药物的抗肿瘤活性。在本研究中，我们旨在从上市药物中发现潜在的化疗药物增敏剂，并探索其潜在的作用机制。通过系统筛选，我们发现戒酒药物双硫仑（DSF）可以增强DDP的抗肿瘤活性。通过JC-1染色、碘化丙啶（PI）染色和蛋白质印迹等实验证实DSF和DDP的合用可协同促进肿瘤细胞发生凋亡。通过RNA测序结合基因富集分析（GSEA）以及免疫荧光等细胞生物学实验，我们发现DSF协同DDP抗肿瘤作用的潜在分子机制：DSF通过抑制范可尼贫血（FA）修复途径使肿瘤细胞更容易发生DNA损伤，因此可对包括铂类化疗药物在内的引起DNA损伤的药物产生增敏作用。我们的这项研究揭示了DSF在增强DDP抗肿瘤作用方面的潜在机制，为临床治疗中的DDP耐药提供了一种潜在的安全有效的解决方案。
关键词：双硫仑;顺铂;DNA损伤;范可尼贫血（FA）修复;化疗

59

|

0

|

0

<HTML>
<网络PDF>

<引用本文> <批量引用> 33029316 false

发布时间：2023-03-14
柚皮苷通过HIF1A通路抑制结肠癌的有氧糖酵解
潘广涛,张平,陈爱莹,邓宇,张臻,卢翰,朱奥旬,周聪,吴嫣然,李森
2023, 24(3): 221-231. DOI: 10.1631/jzus.B2200221

摘要：代谢重编程是癌症中一种常见的现象，而有氧糖酵解是其重要特征之一。缺氧诱导因子1亚基（HIF1Α）被认为在有氧糖酵解中发挥重要作用。柚皮苷是一种从葡萄柚和柑橘类水果中提取的天然的黄酮糖苷。在本研究中，我们通过分析结肠癌数据库，确定了与HIF1Α相关的糖酵解基因。通过进行细胞外酸化率和细胞功能的实验，证实了过表达HIF1Α对糖酵解以及结肠癌细胞增殖和迁移的调控作用。此外，我们用柚皮苷作为结肠癌细胞的抑制剂来阐明其对HIF1Α功能的影响。结果显示，结肠癌组织中HIF1Α和烯醇酶-2（ENO2）水平高度相关，其高表达提示结肠癌患者预后较差。HIF1Α直接与DNA启动子区域结合，上调ENO2的转录；而ENO2的异常表达增加了结肠癌细胞的有氧糖酵解水平。最重要的是，一定浓度的柚皮苷抑制了HIF1Α的转录活性，从而降低了结肠癌细胞的有氧糖酵解水平。总之，柚皮苷通过降低HIF1Α的转录活性来减少结肠癌细胞的糖酵解以及结肠癌细胞的增殖和侵袭。本研究有助于阐明结肠癌的进展与糖代谢之间的关系，并证明柚皮苷对结肠癌的治疗效果。
关键词：结肠癌;柚皮苷;缺氧诱导因子1亚基（HIF1Α）;烯醇酶-2（ENO2）;糖酵解;代谢重编程

42

|

3

|

0

<HTML>
<网络PDF>

<引用本文> <批量引用> 30918775 false

发布时间：2023-03-14
AAZ2可通过靶向PDK1介导线粒体依赖的凋亡
李怡,佘文妍,徐笑然,刘艺欣,王新宇,田胜,李世毅,王淼,余超超,刘攀,黄天河,魏永长
2023, 24(3): 232-247. DOI: 10.1631/jzus.B2200351

摘要：大部分化疗药物可以促进活性氧（ROS）产生，同时ROS可以诱导细胞凋亡。本研究构建了一种有机砷化合物N-(4-(1,3,2-dithiarsinan-2-yl)phenyl)acrylamide（AAZ2），其可通过促进ROS产生诱导胃癌线粒体依赖的细胞凋亡。具体机制为AAZ2通过靶向丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）导致葡萄糖代谢改变和氧化应激，继而抑制PI3K/AKT/mTOR通路，最终激活半胱天冬酶（caspase）依赖的细胞凋亡。此外，体内实验也证实了AAZ2可以抑制胃癌移植瘤的生长。综上，在胃癌中，AAZ2可以通过靶向PDK1影响葡萄糖代谢及随后的氧化应激反应，抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，最终诱发线粒体依赖的细胞凋亡。
关键词：AAZ2;胃癌;活性氧（ROS）;细胞凋亡;丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）;葡萄糖代谢

38

|

2

|

0

<HTML>
<网络PDF>

<引用本文> <批量引用> 33029351 false

发布时间：2023-03-14
维生素D受体（VDR）通过调节M2巨噬细胞外泌体SMAP-5介导肝星状细胞的静息
刘许文泰,吴越,李彦懿,李凯明,侯思源,丁明,谈敬敏,祝子婧,汤迎琦,刘煜明,孙千惠,王聪,张灿
2023, 24(3): 248-261. DOI: 10.1631/jzus.B2200383

摘要：肝纤维化有效治疗方案的制定需要深入了解其发病机制。肝纤维化的特征是活化的肝星状细胞（aHSC）过度产生细胞外基质。尽管已证实M2巨噬细胞能促进HSC活化，但所涉及的分子机制仍不明确。在此，我们提出参与巨噬细胞极化的维生素D受体（VDR）可能通过改变巨噬细胞外泌体的功能来调节巨噬细胞和HSC之间的通信。本研究证实，激动VDR可以抑制M2巨噬细胞对HSC活化的促进作用。源自M2巨噬细胞的外泌体可以促进HSC活化，同时激动VDR改变了M2外泌体中的蛋白质组分并逆转其激活HSC的作用。平滑肌细胞相关蛋白5（SMAP-5）被发现是M2巨噬细胞外泌体促进HSC活化的关键效应蛋白，其作用机制是通过调节HSC的自噬通量。基于这些结果表明，VDR激动剂和巨噬细胞外泌体分泌抑制剂的联合治疗可获得更加优异的抗肝纤维化效果。本研究旨在阐明VDR和巨噬细胞在HSC激活中的关联，其结果有助于对肝纤维化的发病机制理解，并为肝纤维化的治疗提供潜在的靶点。
关键词：肝纤维化;肝星状细胞（HSC）‍;巨噬细胞‍;外泌体‍;维生素D受体（VDR）;平滑肌细胞相关蛋白5（SMAP-5）

32

|

1

|

0

<HTML>
<网络PDF>

<引用本文> <批量引用> 33029429 false

发布时间：2023-03-14

Correspondence

雌激素通过PI3K-AKT通路上调子宫内膜癌中DNA2的表达
王鑫炎,徐秀玲,张婷,金央,徐盛,陈莉锋,赖雨程,张玲,潘若浪,余艳
2023, 24(3): 262-268. DOI: 10.1631/jzus.B2200436

摘要：子宫内膜癌是最常见的子宫癌类型，占子宫癌病例的90%。本文通过临床研究，检测子宫内膜癌患者标本中雌激素受体（ER）和DNA复制ATP依赖性解旋酶/核酸酶（DNA2）的表达，并分析两者之间的关系。通过细胞培养实验研究ER调控DNA2表达的机制，证实其与PI3K-AKT通路有关。研究还发现，使用短发夹RNA（shRNA）特异性靶向降低Ishikawa中DNA2的表达，会导致细胞增殖和克隆形成能力降低。总的来说，本研究证实了DNA2作为治疗靶点的可行性，并证明抑制DNA2可使Ishikawa对喜树碱（CPT）化疗增敏。我们的发现为DNA2的潜在机制提供了新的见解，这将有助于开发与子宫内膜癌诊断和治疗相关的新方法。
关键词：子宫内膜癌;雌激素受体;DNA2;PI3K-AKT通路

36

|

1

|

0

<HTML>
<网络PDF>

<引用本文> <批量引用> 33313753 false

发布时间：2023-03-14
中国重症新冠肺炎医务人员出院后心理健康、健康相关生活质量和肺功能随访调查
熊莉娟,李倩,曹雄晶,熊煌果,孟大全,周玫,张妍昭,贺新良,张玉鹏,唐亮,金阳,夏家红,胡豫
2023, 24(3): 269-274. DOI: 10.1631/jzus.B2200423

摘要：本研究旨在报道感染新冠医务人员出院后的健康状况。研究对象来自“中国感染新冠肺炎医务人员康复关怀行动”，在随访中医务人员完成心理健康问卷、健康相关生活质量问卷、肺功能检查和6分钟步行试验。在出院后139.4（127.3, 150.5）天，23%的重症新冠肺炎医务人员被诊断患有创伤后应激综合征。将不同性别、有无并发症重症新冠肺炎医务人员出院后的恢复情况进行比较发现，应采取主动康复干预措施帮助重症新冠肺炎医务人员加快心理和生理康复，尤其应重点关注男性和有合并症患者。
关键词：肺功能;PTSD;新型冠状病毒感染

35

|

0

|

0

<HTML>
<网络PDF>

<引用本文> <批量引用> 33029451 false

发布时间：2023-03-14
北部湾珊瑚来源构巢裸胞壳菌GXIMD 02509中具有细胞毒性的一个多硫代二酮哌嗪生物碱和结构多样的芳香聚酮类化合物
林妙萍,唐振洲,王佳熹,卢护木,王晨蔚,张艳婷,刘昕明,高程海,刘永宏,罗小卫
2023, 24(3): 275-280. DOI: 10.1631/jzus.B2200622

摘要：北部湾藴育着丰富且亟待研究的海洋（微）生物资源，是活性天然产物的重要来源。本研究从涠洲岛珊瑚共附生构巢裸胞壳菌GXIMD 02509中分离获得一个多硫代二酮哌嗪生物碱和系列芳香聚酮类化合物，含一个新化合物4a-O-methoxyarugosin H (1)。我们通过采用多种波、光谱学技术及对比文献方法鉴定了化合物的化学结构。化合物1-5、7和10对786-O、SW1990和SW480等3株肿瘤细胞增殖具抑制活性，半抑制浓度（IC₅₀）值为4.3–33.4 μmol/L。化合物emestrin J (10)具有一个二硫桥键，还能够显著抑制786-O细胞克隆及迁移，诱导786-O细胞凋亡并阻滞细胞分裂在G2/M期，是一个潜在具抗肿瘤活性的先导化合物。
关键词：巢裸胞壳菌;海洋真菌;芳香聚酮;多硫代二酮哌嗪;细胞毒

43

|

0

|

0

<HTML>
<网络PDF>

<引用本文> <批量引用> 33313825 false

发布时间：2023-03-14

加载中...

⁰