最新刊期
2022 年 第 11 期
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CRISPR-CAS系统检测传染病病原体的研究进展
摘要：感染性疾病对个人乃至社会均可造成极大的经济损失和精神痛苦。现有检测方法在灵敏度与特异性、检测时间、昂贵仪器设备依赖方面或多或少存在不足。成簇的规律间隔的短回文重复序列（CRISPR）-相关蛋白（Cas）系统，因其具备特异、灵敏、快速、便捷等优势，近年来被尝试应用于感染性疾病病原体的检测。本文首先回顾了CRISPR-Cas系统的发现发展进程，并列举可与之结合获得检测结果的检测结果阅读方式，之后从检测过程中所应用的不同Cas蛋白的角度简要描述了目前已有的基于CRISRP检测感染性疾病病原体的应用，最后还展望了CRISPR/Cas系统未来在检测方面的应用前景及挑战。关键词：CRISPR-Cas;诊断;疾病检测;传染病;病原体- 82
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发布时间：2022-11-16
Review
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新冠疫苗对SARS-CoV-2 Delta感染者临床症状和免疫应答反应的影响:一项回顾性研究
摘要：目的：观察扬州地区疫苗接种对德尔塔（Delta）变异型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染者临床和免疫应答特征的影响。方法：提取2021年8-9月苏北人民医院收治的129例Delta变异株感染患者的病例资料。根据接种疫苗的剂量将患者分为未接种组、一针组和两针组。所用疫苗为北京科兴公司研制的SARS-CoV-2灭活疫苗。我们回顾性分析了患者的流行病学、临床、实验室和影像学资料。结果：扬州地区Delta变异感染患者多数为老年人，重症/危重患者年龄均在70岁以上。两针组重症/危重症（P=0.006）患者人数、发热（P=0.025）和呼吸困难（P=0.045）发生率均低于未接种组。与未接种组相比，两针组住院期间淋巴细胞计数显著升高，C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）和D-二聚体水平显著降低，入院时免疫球蛋白G（IgG）抗体阳性率显著升高（P<0.05）。两针组的累计出院概率和病毒转阴概率也高于未接种组（P<0.05）。结论：接种两针SARS-CoV-2灭活疫苗在减轻新冠肺炎患者症状和降低免疫应答方面效果显著，接种一针疫苗效果不明显。关键词：冠状病毒（SARS-CoV-2）;德尔塔（Delta）变异株;疫苗;住院;免疫反应- 22
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发布时间：2022-11-16 -
优化的TTF-1核心启动子驱动miRNA-7表达有效抑制人非小细胞肺癌细胞的生长
摘要：靶向基因治疗是一种很有前景的肺癌治疗方法。在前期工作中，我们报道了由甲状腺转录因子-1（TTF-1）启动子调控微小RNA-7（miR-7）的靶向表达可在体外和体内抑制人肺癌细胞的生长，但干预效率有待进一步提高。在本研究中，我们通过5’缺失分析鉴定了TTF-1的核心启动子（从−1299 bp到−871 bp），并筛选出潜在的结合转录因子核因子-1（NF-1）和激活蛋白-1（AP-1）。进一步分析的结果表明：NF-1的表达水平，而非AP-1的表达水平，与人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中TTF-1核心启动子的活性呈正相关。此外，NF-1的沉默可以降低由TTF-1核心启动子调控的miR-7的表达。重要的是，我们在TTF-1核心启动子的序列上优化了四个不同的序列（称为optTTF-1启动子）以形成额外的NF-1结合位点（TGGCA），并通过电泳迁移率实验（EMSA）分析验证了NF-1对optTTF-1启动子的结合效率。通进一步研究，结果显示optTTF-1启动子可更有效地驱动miR-7表达并在体外抑制人NSCLC细胞的生长，同时减少Ⅰ型辅酶脱氢酶1α亚复合物4（NDUFA4）/蛋白激酶B（Akt）通路转导。optTTF-1启动子驱动的miR-7表达同样也可有效地抑制人NSCLC异种移植模型中肿瘤细胞的体内生长和转移。最后，模型动物的心脏、肝脏和脾脏等重要组织和器官的生物学指标和组织学未见明显变化。总之，本研究揭示了优化的TTF-1启动子可更有效地调控miR-7表达来抑制人NSCLC细胞的生长，为开发基于miRNA的靶向基因治疗临床肺癌提供了新的实验基础。关键词：肺癌;甲状腺转录因子-1（TTF-1）;启动子;微小RNA-7（miR-7）;核因子-1（NF-1）- 38
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发布时间：2022-11-16 -
局部枸橼酸钠抗凝在出血高危患者间歇性血液透析中的临床应用--一项前瞻性多中心随机对照研究
摘要：目的：安全有效的抗凝治疗对于高危出血风险的血液透析患者至关重要。本试验的目的是评估应用标准含钙透析液进行双段法局部枸橼酸（RCA）联合序贯抗凝在间歇性血液透析（IHD）治疗中的有效性和安全性。方法：前瞻性纳入13个肾内科血液净化中心2019年9月至2021年5月行IHD的出血高危患者，随机分为RCA组和生理盐水冲洗组。RCA组使用0.04 g/mL枸橼酸钠分别从透析管路的引血端及静脉壶双段输注，透析3小时后停用枸橼酸钠，并改为无抗凝剂模式序贯透析。根据基线计算凝血风险比。结果：共纳入159名患者208例次，包括RCA组（80名，110例次）和盐水冲洗组（79名，98例次）。RCA组体外循环管路严重凝血事件的发生率明显低于生理盐水冲洗组（3.64% vs. 20.41%，P<0.001）。RCA组滤器管路的生存时间较生理盐水冲洗组明显延长（(238.34±9.33) min和(221.73±34.10) min，P<0.001）。RCA组的尿素清除指数（Kt/V）与生理盐水冲洗组相当，差异无统计学意义（1.12±0.34 vs. 1.08±0.34，P=0.41）。结论：与生理盐水冲洗相比较，双段法枸橼酸联合序贯抗凝能显著减少体外循环凝血事件，延长透析时间，且未观察到严重不良事件发生。关键词：局部枸橼酸抗凝;间歇性血液透析;含钙透析液;生理盐水冲洗;抗凝- 21
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发布时间：2022-11-16 -
L-Se-甲基硒代半胱氨酸、D-α-生育酚琥珀酸酯、β-胡萝卜素和L-赖氨酸联合作为辅助治疗手段可预防肿瘤转移
摘要：目的：通过手术切除和辅助疗法治疗原发性肿瘤已被广泛研究，但对于肿瘤转移的有效治疗策略和药物仍然缺乏。本研究中，我们提出了一种基于组合化合物的功能性产品用作肿瘤辅助治疗，各化合物机制明确，可抑制癌症转移、改善抗癌治疗、增强免疫力和抗氧化。该组合由四种廉价化合物组成：L-硒-甲基硒代半胱氨酸（MSC）、D-α-生育酚琥珀酸（VES）、β-胡萝卜素（β-Ca）和赖氨酸（Lys），命名为MVBL。方法：通过体外实验研究MVBL对细胞活力、细胞周期、细胞凋亡、细胞迁移、细胞侵袭、活性氧（ROS）和紫杉醇（PTX）联合治疗的影响。在动物水平测定了MVBL在体内的抗氧化和免疫增强能力。通过小鼠肿瘤模型测定MVBL在体内对肿瘤转移的抑制。结果：MVBL对肿瘤细胞的毒性高于对正常细胞的毒性。它没有显著性地影响癌细胞的细胞周期，但增加了细胞凋亡。划痕、粘附和侵袭实验结果表明，MVBL显著抑制肿瘤细胞迁移、粘附和侵袭。MVBL使乳腺癌MDA-MB-231细胞对PTX更敏感，表明它可以作为佐剂来增强化疗药物的治疗效果。小鼠实验数据表明，MVBL可以抑制肿瘤转移，延长其生存时间，增强其抗氧化能力和免疫功能。结论：本研究揭示了MVBL在提高免疫、抗氧化、防止肿瘤生长和抑制体内外转移方面的作用。MVBL可用作癌症治疗的辅助药物，提高癌症患者的生存率和生活质量。关键词：肿瘤预防;肿瘤转移;硒;联合用药;营养- 65
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发布时间：2022-11-16
Research Article
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基于三维双路径网络与
K 均值聚类算法的肺结节良恶性鉴别方法关键词：计算机断层扫描（CT）图像;肺结节;计算机辅助诊断;双路径网络（DPN）;聚类分析- 22
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发布时间：2022-11-16
Correspondence
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