最新刊期
2020 年 第 3 期
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LINC00152在非小细胞肺癌中的作用
摘要：非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的85%,其发生发展过程涉及复杂的基因调控网络,其中除了编码基因,还包括大量不同类型的非编码RNA,如长链非编码RNA(lncRNA).lncRNA在人类癌症中的作用正在被深入研究,在NSCLC中的作用也日益受到关注.最近,在不同类型的肿瘤中发现了一个新的致癌lncRNA:LINC00152(又被称为细胞骨架调节RNA).LINC00152在NSCLC患者的肿瘤组织和外周血中高表达,并与患者的不良预后相关.上调LINC00152表达已被证实在体外能促进NSCLC细胞的增殖、侵袭和迁移,并且在体内能促进裸鼠移植瘤的生长.本文综述了LINC00152在NSCLC中的作用及其机制.关键词：长链非编码RNA;LINC00152;非小细胞肺癌;增殖;预后- 140
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发布时间：2022-01-05 -
模式识别受体在糖尿病肾病中的作用
摘要：DN是目前糖尿病最常见的并发症.它被认为是终末期肾病(ESRD)的主要原因之一,并影响许多糖尿病患者.DN的发病机制极为复杂,且尚未阐明,但近年来,越来越多的证据表明先天免疫在DN发病机制中起到了重要作用.PRR是先天免疫系统的重要组成部分,对DN的发生和发展具有重要影响.在本综述中,我们根据PRR与亚细胞区室之间的关系将PRR分为分泌型、内吞型和信号转导型三种类型.PRR可以识别相关的病原体相关分子模式(PAMP)和危险相关分子模式(DAMP),从而触发一系列炎症反应,促进肾纤维化,最终导致肾功能损害.此外,我们还描述了各种类型的PRR在DN的发生和发展中的作用.关键词：糖尿病肾病;天然免疫;模式识别受体;发病机制- 16
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发布时间：2022-01-05 -
小胶质细胞抑制剂在神经性疼痛和吗啡耐受中的调节机制和治疗潜力
摘要：小胶质细胞是参与调节神经性疼痛(NPP)和吗啡耐受性的重要细胞.在确定它们的生理结构后,已经阐明了有关其可塑性和极性的信息,但关于这种类型的细胞在NPP和吗啡耐受性中的作用,仍有许多知识要学习.小胶质细胞通过控制中枢神经系统的损伤和对疾病的内源性免疫反应,介导健康和疾病的多种功能.小胶质细胞活化可导致阿片样物质系统活性改变,而NPP的特征在于对吗啡的抗性.在这里,我们研究小胶质细胞的调节机制,并综述了小胶质细胞抑制剂抑制NPP和吗啡耐受性的潜力.靶向的神经胶质活化是治疗NPP和预防吗啡耐受的临床有前途的方法.最后,我们为小胶质细胞抑制剂的未来研究提出了建议.关键词：小胶质细胞;神经性疼痛;吗啡耐受;小胶质细胞抑制剂- 116
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发布时间：2022-01-05
Review
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RAC1蛋白靶向氧化还原敏感型siRNA递释系统抑制化疗诱导乳腺肿瘤转移的研究
摘要：目的探明RAC1蛋白调控阿霉素(DOX)诱导肿瘤转移机制,设计靶向RAC1的小干扰RNA(siRNA)递释系统,抑制DOX治疗诱导的肿瘤皮质间质样(EMT)转化.创新点探明了DOX通过RAC1蛋白诱导肿瘤细胞发生转移性变化的机制,构建了靶向沉默RAC1蛋白的siRNA递释系统,有效降低了DOX化疗后肿瘤组织转移的风险.方法选用MCF-7细胞为模型细胞,体外考察DOX相关活性氧(ROS)对RAC1蛋白的调控作用.针对肿瘤细胞内高谷胱甘肽(GSH)浓度的氧化还原条件,选用二硫键为敏感桥链,壳聚糖为亲水性骨架,硬脂胺为疏水基团,构建氧化还原敏感型基因药物载体CSO-ss-SA.选择靶向沉默RAC1的siRNA为模型药物,构建基因药物递释系统CSO-ss-SA/siRNA.考察CSO-ss-SA/siRNA的理化性质、体外敏感释放及细胞摄取.通过免疫荧光染色法、蛋白免疫印迹法和细胞侵袭性实验考察基因药物递释系统的细胞药效.选用Balb/c裸鼠构建MCF-7乳腺肿瘤原位荷瘤动物模型,考察CSO-ss-SA/siRNA对DOX治疗诱导肿瘤组织EMT转化的抑制作用.结论RAC1是DOX诱导细胞侵袭性的关键蛋白.靶向沉默RAC1的siRNA基因递释系统可在体内外有效抑制DOX治疗诱导的肿瘤组织EMT转化,降低化疗诱导转移的风险.关键词：阿霉素(DOX);肿瘤转移;RAC1;皮质间质样转化(EMT);壳聚糖胶束;小干扰RNA(siRNA)- 118
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发布时间：2022-01-05 -
淀粉样前体蛋白通过抑制线粒体凋亡通路调节人肝癌细胞对5-氟尿嘧啶的抗性
摘要：目的探讨淀粉样前体蛋白(APP)是否与肝癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的过程相关,并探索其发挥作用的分子机制.创新点首次探索并初步证实APP通过影响线粒体凋亡通路信号的传递可以促进肝癌5-FU耐药.方法为探究肝癌中APP与5-FU耐药性之间的关系,我们构建了APP沉默和过表达的Bel7402细胞系,并进行了细胞活性检测、细胞凋亡和细胞周期、蛋白质印迹和荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)等实验, 验证过表达或沉默APP时,肝癌细胞的状态变化,以及APP发挥作用的分子机制.结论与Bel7402细胞相比,耐药细胞Bel7402-5-FU中APP的表达明显上调.在Bel7402细胞中过表达APP降低了细胞的5-FU敏感性,而沉默Bel7402细胞的APP表达提升了细胞对5-FU的敏感性.从机制上讲,APP的过表达和沉默可以调节线粒体的凋亡途径和凋亡抑制基因(BAX、BID、Bcl-2和Bcl-xl)的表达,并进一步影响细胞凋亡的进程.综上所述,我们的结果初步表明APP在肝癌耐药过程中显著上调,APP能够通过影响线粒体凋亡通路调节肝癌细胞的5-FU敏感性,这为研究肝癌耐药机制提供了新的视角.关键词：淀粉样前体蛋白;5-氟尿嘧啶抗性;线粒体凋亡通路;肝细胞癌- 26
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发布时间：2022-01-05 -
通过生物信息学方法鉴定
PTPRR 和JAG1 为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的关键基因摘要：目的鉴定去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的关键基因.创新点(1)结合多个数据库数据,运用生物信息学方法鉴定CRPC的关键基因;(2)首次报道PTPRR可能在CRPC里起关键作用.方法通过下载三个GEO数据库的mRNA微阵列数据,分析CRPC和激素敏感前列腺癌之间的基因差异,对筛选出的差异基因进行功能富集分析和蛋白质间相互作用分析,最终筛选出两个有重要功能的差异基因(PTPRR和JAG1).通过在多个其他数据库中进行表达量验证和生存分析,进一步证明这些基因的重要作用.结论PTPRR和JAG1在CRPC中显著增高,并与预后差相关.因此,这两个基因有可能作为CRPC的诊断和预后的生物标志物.关键词：生物信息学;PTPRR;JAG1;差异表达基因;激素抵抗前列腺癌;功能富集- 20
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发布时间：2022-01-05
Article
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原发性衰老相关性tau病在中国人群中的临床病理学研究
摘要：目的分析中国人群中原发性衰老相关性tau病(PART)的临床病理学特点,并比较其与老年性痴呆之间的差异.创新点PART为新近提出的概念,其与老年性痴呆的关系尚存在争论.目前未见针对中国人群PART的相关报道.本文首次报道了浙江大学医学院中国人脑库中的PART的临床病理学特点.方法回顾性分析相关病例,严格纳入标准.PART在中国人群中常见,50岁以上人群占47%.平均年龄(76±12)岁,女性14例(30%),男性32例(70%).免疫组织化学法显示,按磷酸化tau的Braak分期,PART大多为I到Ш期.异常蛋白TDP43和p62在PART中高表达,分别为67%和70%;在老年性痴呆中分别为83%和83%.TDP43和p62共表达在PART为55%,在老年性痴呆为79%.其中海马为PART常见累及部位,TDP43为61%,p62为63%.仅4%的PART患者表现为轻度认知障碍.结论PART在中国人群中常见;PART大多无明显痴呆症状;异常蛋白TDP43和p62在PART中高表达,与老年性痴呆相比存在差异.关键词：原发性衰老相关性tau病(PART);老年性痴呆;Tau蛋白;TDP43;p62- 99
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发布时间：2022-01-05
Correspondence
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